一、宫颈癌与HPV的关系
子宫颈癌是全球女性第二位最常见的恶性肿瘤,据统计世界上每年宫颈癌新发患者有52万例,每年死亡约27万人[1]。其中中国每年新增发病数超过13.7万,占世界宫颈癌新发病例总数的28.80%[2]。造成这种原因包括,一是我国一些地区缺乏对癌前病变及早期癌症的有效筛查,二是HPV疫苗无法普及使用[3]。
几乎所有(99.7%)的宫颈癌都是人类乳头瘤病毒(HPV) 感染所引起,2008 年诺贝尔医学奖授予发现 HPV 与宫颈癌关系的德国科学家哈拉尔德·楚尔豪森(Harald zur Hausen),他首先发现了 HPV 导致宫颈癌 ,并对其机制进行了深入研究,最终证明 HPV 感染是引起宫颈癌发生的主要病因,这一重大发现是日后 HPV 疫苗研发的根本依据[4]。HPV疫苗的出现使得宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症[5]。
HPV 感染非常普遍,只要开始性生活,一生中被 HPV 感染的概率非常高,性活跃期妇女 HPV 感染率约占 50%~80%。但并不是感染了 HPV 就一定会发展成宫颈癌。目前为止,已鉴定出200多型HPV,其中与人类生殖道感染有关的有40 多种。依HPV 致病性不同,将其分为高危、可能高危、低危三大类别:高危型HPV包括与宫颈癌密切相关的HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等型别;HPV26、53和66为可能高危型;低危型HPV包括HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、CP6108 等型别[6]。其中高危型HPV引起宫颈癌前病变及宫颈癌的概率大于90%。
二、什么是HPV疫苗
近年来,HPV疫苗成为全世界研究的热点,各个国家都致力于研究减毒、安全、高效、低成本的HPV疫苗,以满足不同经济地区的高危人群和患者需要,有效地预防HPV 感染所引起的宫颈癌。目前全球范围应用两价疫苗Cervarix®(卉妍康)预防HPV 16,18感染和四价疫苗Gardasil®(加德西)预防HPV 6,11,16,18感染,这两种疫苗已经在 100 多个国家和地区上市。研究发现,对于15-26岁没有感染HPV的女性,上述两种疫苗接种可以预防90%-100%的HPV 16,18型相关的宫颈感染和癌前病变。2014年,FDA批准了九价疫苗(HPA 6,11,16,18,31,33,45,52和58)上市[7],将预防更多亚型HPV的感染。
三、HPV疫苗接种适应症和禁忌症
根据美国CDC发布的HPV疫苗指南推荐,11-12岁女孩和男孩在无性行为前接种HPV疫苗最佳。对于有性生活的女性也可接种HPV疫苗,接种HPV疫苗前不需要先检测自己是否已经感染HPV。不论是否已有HPV感染,接种疫苗后,绝大多数女性均可获得不同程度的保护,月经期可以接种HPV疫苗。
对HPV疫苗过敏者不适合接种。怀孕期间不推荐注射HPV疫苗。若在未知怀孕的情况下已经注射了HPV疫苗,可以继续妊娠,剩下未接种完的剂量需等妊娠结束后继续接种。哺乳期妇女可以注射疫苗。
四、HPV疫苗可能引起的副作用
经过近十年的考验,目前HPV疫苗总体安全性较高,常见的副作用包括注射点反应,如疼痛、红肿、出血、瘙痒和普通反应,如头痛、发热、恶心、呕吐等。少数个例显示有过敏反应,如呼吸困难、哮喘、荨麻疹等。此外,HPV疫苗从开发研制到应用只有20几年的时间,其可能存在的长期副作用也无法预知。
五、HPV疫苗接种最佳年龄和时间
2011年开始,HPV疫苗价格下调,向中等收入国家推广。HPV 疫苗在中国之所以迟迟未能获批,其主要原因是我国的药物评审中心坚持采用与欧美和 WHO 不同的疗效判断标准。有一些大陆的女性选择去香港接种 HPV 疫苗。适合接种 HPV 疫苗的年龄,各个国家,或者同一国家的不同机构建议都不一样,全球范围内是 9~45 岁。FDA 批准的年龄是 9~26 岁,有机构建议 11~12 岁是最佳接种年龄。HPV 疫苗通常分3次给药注射,共需要6个月左右的时间完成,即开始的第 1 次、第2个月注射第 2 次,6个月后注射最后一次。所以去香港接种的话,至少要往返 3 次,疫苗本身的费用大约 2000~3000 人民币左右。
2016年3月8日,中国癌症基金会主办的宫颈癌健康讲座活动中,华中科技大学同济医学院教授王增珍介绍,宫颈癌疫苗将于今年在国内上市。HPV疫苗一旦在内地上市,我国大陆妇女可以在内地接种HPV疫苗,将使更多的女性受益,有效预防宫颈癌的发生。(通讯员 范洁琳 史彩霞)