613年5月21日 （隋炀帝大业九年四月）隋炀帝是日渡辽水，再击高丽。
1358年5月21日 法国历史上最大的农民起义5月21日 “札克雷起义”爆发。
1638年5月21日 （明思宗崇帧十一年四月辛丑）张献忠在谷城向明军熊文灿伪装投降。
1674年5月21日 约翰三世被贵族们选为波兰立陶宛联邦的国王。
1873年5月21日 江西瑞昌群众拆毁美国教堂
1884年5月21日 美国自由女神像安装竣工。
1900年5月21日 英、美、法、德各驻华公使再次照会清政府，敦促严厉镇压义和团及惩办镇压不力的官吏。
1902年5月21日 张之洞创立湖北师范学堂
1927年5月21日 许克祥在长沙发动马日事变
1932年5月21日 美国人阿半莉亚·埃尔哈特以13小时15分从纽芬兰飞抵冰岛，成为单人飞越大西洋的第一位妇女；但由于发动机故障未能到达预定目的地巴黎。
1946年5月21日 蒋日牵线人缪斌被枪毙
1949年5月21日 中共与英方就“紫石英”号事件交涉
1951年5月21日 中国与巴基斯坦正式建立外交关系
1956年5月21日 美国一架B52型飞机在太平洋试验场比基尼环礁投下已知的第一颗机载氢弹。
1967年5月21日 第二次世界大战以来香港岛第一次宵禁。在六七暴动期间，大批手持《毛语录》的示威者到港督府（即今日礼宾府）请愿，其后香港政府要重新维持法律秩序，限制到港督府的示威人数。抗议行动于是转移到中环花园道和皇后像广场一带。局势于是开始恶化，警方向示威者发放催泪弹镇压，次日骚乱更加严重，当局最后要在港岛北岸实施宵禁。
1972年5月21日 米开朗琪罗名作《圣母怜子》像被毁
1982年5月21日 中国男子羽毛球队首获汤姆斯杯
1982年5月21日 国家体改委正式成立
1990年5月21日 国家对可可西里进行科学考察
1991年5月21日 埃塞俄比亚门格斯图政权垮台
1991年5月21日 印度前总理拉吉夫·甘地遇刺
1992年5月21日 法德两国决定共同组建法德军团
1992年5月21日 上海股票交易市场股价全部放开
1998年5月21日 印尼总统苏哈托宣布辞职
2008年5月21日 全国哀悼日，以表达全国各族人民对四川汶川大地震遇难同胞的深切哀悼。